El Castello de Poppiano era una poderosa fortaleza medieval con tres rondas de murallas construida alrededor del aňo mil. Formaba parte de las fortificaciones que constituían la defensa exterior de Florencia y, como indica un testamento de 1199, pertenece a la familia Guicciardini desde hace al menos nueve siglos.

Durante todo este tiempo ha estado involucrado en varios acontecimientos ligados a la historia de Florencia. Por ejemplo, en 1369 Giovanni Acuto (Sir John Hawkwood, el famoso mercenario inglés) después de la batalla de Fosso Armonico cerca de Cascina, se alojó en el Castello de Poppiano. El castillo fue parcialmente destruido en 1529 durante el asedio de Florencia, tal como recuerda Francesco Guicciardini en sus Memorias. Hoy en día el castillo, aunque mantiene su antigua imponencia, es el resultado de restauraciones basadas en ilustraciones y frescos existentes en otras casas pertenecientes a la familia y situadas en Val di Pesa y Val d'Elsa, después de que un terremoto causara graves danos en 1812.

Desde el siglo XIII los Guicciardini han disfrutado de una posición de relieve en la vida política, económica y social de la ciudad de Florencia, y en 1416 Piero Guicciardini fue nombrado "Conde Palatino" por el emperador Segismundo de Luxemburgo. Varios miembros de la familia participaron, además, de manera activa en la vida pública de Florencia, a la que dieron 44 "priori", 16 "gonfalonieri di giustizia" y 12 senadoresi.
La personalidad preeminente del linaje fue Francesco, el historiador (1483 - 1540), quien, tras haber ocupado importantes cargos con los Medici - embajador en Espaňa, gobernador de Módena y Reggio, jefe de la Liga de Cognac - se retiró a Florencia y a Poppiano, donde escribió parte de su obra más conocida, la "Historia d'Italia".